目的:采用网络药理学预测六味地黄丸治疗糖尿病肾病(DN)的作用靶点.方法:检索TCMSP、HIT、SwissTargetPrediction、Drugbank、DisGeNET等数据库挖掘六味地黄丸的活性成分、作用靶点和糖尿病肾病相关基因;借助Cytoscape 3.2.1软件构建“中药化合物成分-靶点”网络,根据网络拓扑参数获得该网络中较重要的节点;通过STRING数据库构建化合物靶点PPI网络;利用Cytoscape 3.2.1中的插件ReactomeFI对化合物靶点进行通路富集.结果:六味地黄丸治疗糖尿病肾病的关键节点有:PI3K调节亚基1(PIK3R1),PI3K催化亚基(PIK3CA),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1),c-Jun氨基端激酶(JUN),丝裂原活化蛋白激酶1和3(MAPK1、MAPK3),转录因子p65 (RELA),酪氨酸蛋白激酶1(JAK1),核因子NF-κBp105亚基(NFKB1),白介素4、10和13,血小板活化、信号传导和聚集,胶原蛋白降解,基质金属蛋白酶的活化等.结论:六味地黄丸可能降低肾脏过度的炎症反应和免疫应答、改善血流动力学、促进基质金属蛋白酶活化、降解胶原蛋白积累等多途径、多信号通路共同发挥对于DN的早期治疗作用.
作者:朱泽兵;侠晨辉;郭科婷;娄文娇;杨蕊冰;刘玉宁;刘伟敬
来源:中国中西医结合肾病杂志 2020 年 21卷 4期