该研究制备了对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠药物性肝损伤(DILI)模型,探讨了扶正养肝合剂对DIU的保护作用和机制.小鼠随机分为空白组,模型组,阳性药组,扶正养肝合剂高、低剂量组(0.24,0.12 g·kg-1).小鼠连续灌胃给药21 d,最后一次给药16 h后,一次性腹腔注射APAP(600 mg·kg-1),建立急性DILI小鼠模型,观察扶正养肝合剂对DILI小鼠肝脏质量和肝重比的影响;考察血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量以及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及还原型辅酶Ⅱ(NADPH)水平;用Q-PCR法测定肝组织中pigs2 mRNA水平;用Western blot法检测肝脏中SL.C17A11和GPX4蛋白水平;并用HE染色、免疫组化、TUNEL法检测肝脏切片病理学变化.结果表明,扶正养肝合剂能够缓解APAP诱导的小鼠肝脏肿大及肝重比增加,降低DILI小鼠血清中ALT和AST含量,同时抑制MDA产生,升高NADPH及GSH水平,下调ptgs2mRNA水平,上调SLC7A11和GPX4蛋白水平.结果表明,扶正养肝合剂通过抑制ferroptosis发挥对DILI的保护作用.
作者：何银；刘春雨；何迟迟；赵锦；孙艳辉；徐红帅；蔡希强；李怡芳；栗原博；何蓉蓉
来源：中国中药杂志 2018 年 43卷 23期
