目的：研究内毒素（LPS）及 Toll 样受体（TLR）在对乙酰氨基酚（APAP）药物性肝损伤中的保护作用及其相关机制。方法雄性 C57BL／6小鼠40只，分为4组，每组10只。空白对照组腹腔注射0．9％氯化钠溶液，LPS 组腹腔注射 LPS 10μg／kg，APAP 组腹腔注射 APAP 300 mg／kg，LPS＋APAP 组在 APAP 造模前16 h 给予 LPS 10μg／kg 预处理。通过比较各组血清 ALT 和 AST 水平，并通过 HE 染色评价肝组织损伤程度，观察 LPS 对小鼠肝损伤的保护作用。测定相应时间点的肝脏组织丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）的变化以及肝组织 DHE 染色，评价小鼠氧化应激水平。应用 Western 印迹及 RT-PCR 检测肝脏 Nrf2，Gclc 及 HO-1的表达水平。结果 LPS 预处理可明显减轻 APAP 所致的肝脏氧化应激反应及肝损伤程度。LPS 预处理组的小鼠血清 ALT（518．3±142．3对4542±498．4 U／L）、AST（643．3±105．6对5432．1±569．2 U／L）水平及肝组织 MDA（78．0±14．5对141．7±26．4 mmoL／mg）水平与模型组相比明显降低，而GSH （6．2±1．7对3．5±1．0μmol／g）水平明显升高（P ＜0．05），肝组织病理损伤明显减轻。同时，LPS 预处理可明显促进Nrf2及其下游抗氧化基因的表达。结论 LPS 在小鼠 APAP 肝损伤中起到保护
作者：顾佳毅；郁丰荣
来源：肝脏 2016 年 21卷 8期
