该文根据药物设计拼合原理,以鬼臼毒素和5-羧酸吲哚为起始原料,在鬼臼毒素母核的基础上,在其C-4位引入了不同的吲哚取代基,设计合成了一系列吲哚鬼臼毒素衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究,以期提高该类化合物的抗肿瘤作用,筛选出高效低毒的化合物.设计并合成了6个目标化合物4a～4f,均未见文献报道,其结构经1H-NMR,13C-NMR,HRESI-MS及熔点测定分析确证.以依托泊苷为阳性对照药,采用MTT法测试所有的目标化合物对HeLa细胞,K562细胞,K562/A02细胞的体外抗肿瘤活性.抗肿瘤活性筛选结果表明4b,4e,4f对HeLa细胞和K562细胞的体外抗肿瘤活性均比阳性对照药VP-16强.此路线操作简单,结构设计合理,对进一步开展鬼臼毒素的结构改造和抗肿瘤活性研究具有一定的参考价值.
作者：田丹丽；梁春坡；梁静；陈虹
来源：中国中药杂志 2019 年 44卷 12期
