雷公藤多苷是从卫矛科植物雷公藤的去皮根部提取的总苷,临床常用于治疗免疫功能异常相关疾病,但具有多器官毒性,其中肝脏毒性显著.为指导雷公藤多苷的临床合理用药和配伍减毒,需对其肝毒性机制和毒性物质基础进行深入研究.高效液相色谱法测得雷公藤多苷中雷公藤甲素质量分数为0.008％,设置雷公藤多苷(GTW 100,150 mg· kg-1)和雷公藤甲素(TP 12 μg·kg-1,与GTW 150 mg·kg-1中TIP等量)组,单次灌胃给予Wistar雌性大鼠24 h后,发现GTW 150 mg·kg-1组显著升高血清ALT,AST,TBA,TBiL,TG水平,致使肝脏胆管增生,甚至肝细胞凋亡,其急性肝脏毒性作用显著强于TP 12 μg·kg-1组.GTW可下调BSEP,MRP2,NTCP,OATP mRNA和蛋白表达,致使胆汁酸排泄、重吸收障碍,导致胆汁淤积型肝损伤;并具有一定的肝脏氧化应激诱导损伤作用,表现为SOD1和GPX-1 mRNA表达的显著抑制.MTT法体外筛选结果显示,TP在0.1 μmol·L-1即有显著HepG2细胞和L02细胞增殖抑制作用,表明TP具有最强的细胞毒性.大鼠体内TP动态含量测定显示GTW组在各时间点的血浆TP含量始终高于等量TP组,且t1/2和Tmax明显大于TP高剂量组,提示GTW所含组分可能影响TP代谢.于Caco-2细胞上进行p-糖蛋白底物筛选,发现雷公藤晋碱、雷公藤次碱、雷公藤定碱均能显著抑制Rho123外排,
作者：缪莹莹；罗岚；舒婷；汪豪；江振洲；张陆勇
来源：中国中药杂志 2019 年 44卷 16期
