低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是机体内感受和调节细胞氧浓度的关键转录因子.HIF-1由α和β等2个亚基组成,其中,HIF-1α的分子调控机制涉及其降解和活化等主要过程.HIF-1α的降解是由氧依赖性信号途径调控的,包括“希佩尔-林道病恶性肿瘤抑制蛋白(yon hippel-lindau protein,pVHL)依赖通路”和“pVHL非依赖性通路”;而HIF-1α的活化是由氧非依赖性信号途径调控的,包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/真核生物始动因子4E结合蛋白1(eukaryotic initiation factor 4E-binding protein 1,4EBP1)/HIF-1α通路、磷脂酰肌醇3激酶(phosph atidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(proteirrserinc-threonine kinases,Akt)/HIF-1α通路以及沉默信息调节因子1(silent information regulator1,Sirt1)/HIF-1α通路等.近年来,基于HIFs的分子调控机制,不仅研制出治疗肾性贫血的新药罗沙司他,在中药提取物中也发现了一些药理作用类似于HIFs的大分子物质,如大黄素、三七皂苷、厚朴酚以及灵仙新苷等,这些天然的大分子物质在炎症反应、自噬、表观遗传修饰以及细胞焦亡中发挥调控性作用.值得注意的是,对于常见的低氧相关疾病,如糖尿病肾病,HIFs介导的“细胞焦亡”

作者：刘不悔；王美子；孙伟；万毅刚；吴薇；房其军；王文文；YEE Hong-yun；袁灿灿；刘莹露；涂玥；CHONG Fee-lan

来源：中国中药杂志 2020 年 45卷 20期