基于网络药理学、分子对接和体外实验探讨熟地黄治疗骨关节炎的作用机制.研究首先采用核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nucleus factor-κB ligand,RANKL)及巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)诱导RAW264.7细胞构建破骨细胞模型评价熟地黄对破骨细胞模型抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性的影响,对熟地黄治疗骨关节炎的药效进行验证.之后通过TCMSP数据库及文献检索,获得熟地黄活性成分,通过SwissTargetPrediction数据库获得活性成分潜在作用靶点,通过OMIM、TTD、GeneCards及DisGeNET数据库收集骨关节炎疾病靶点.利用Venny平台获得熟地黄与骨关节炎交集靶点,使用Cytoscape 3.8.2构建交集靶点蛋白互作网络,基于拓扑算法获得关键靶标.使用DA-VID 数据库对交集靶点进行GO(Gene Ontology)功能分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析.RT-qPCR法检测熟地黄对破骨细胞中关键靶点基因表达的影响.最后通过分子对接对成分与关键靶点之间的活性进行验证.结果显示,熟地黄可以有效抑制破骨细胞中的TRAP活性,从而抑制破骨细胞的骨吸收,对骨关节炎起治疗作用.网络药理学结果表明,熟地黄共有14个活性成分,作用靶点与骨关节炎交集靶点126个.网络药

作者：凤雯晴；刘凯洋；张嘉宁；李勇枝；刘军莲；卢建秋；张燕玲

来源：中国中药杂志 2022 年 47卷 19期