目的观察缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因在缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉的表达情况.方法常压间断缺氧法复制缺氧性肺动脉高压大鼠模型;右心导管测定平均肺动脉压(mPAP); H*E染色观察肺血管重塑情况;原位杂交和免疫组织化学方法分别检测HIF-1α和iNOS mRNA及蛋白质.结果缺氧7天后大鼠mPAP升高,出现缺氧性肺血管重塑(HPSR),缺氧14天后出现右心室肥大.对照组大鼠肺动脉壁iNOS、iNOSmRNA、HIF-1αmRNA弱阳性,HIF-1α蛋白质在肺动脉内膜和中膜分别呈阴性和弱阳性;肺动脉壁iNOS蛋白质和mRNA表达水平于缺氧3天增高,缺氧7天上升达高峰,以后维持于高峰水平;HIF-1αmRNA表达水平于缺氧14天以后显著升高;全部缺氧大鼠肺动脉内膜HIF-1α蛋白质强阳性,肺动脉中膜HIF-1α蛋白质表达水平于缺氧3天上升达高峰,缺氧14天以后逐渐向基线回降.缺氧条件下iNOS蛋白质水平与mPAP(r= 0.74,P<0.01)和HPSR(r=0.78,P<0.01)呈正相关,与HIF-1α蛋白质水平呈负相关(r=-0.52,P<0.01).结论 HIF-1α和iNOS均参与缺氧性肺动脉高压的发病,HIF-1α对iNOS可能具有转录激活作用,iNOS对HIF-1α的表达可能具有抑制作用.
作者：胡瑞成；戴爱国；谭双香
来源：中国组织化学与细胞化学杂志 2002 年 11卷 3期
