目的 研究TNF-α对急性肝功能衰竭(ALF)大鼠肠黏膜Claudin-1、Zonula Occludens(ZO)-1蛋白和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)表达的影响及TNF-α拮抗剂干预效果.方法 健康雄性SD大鼠270只,重复造模5次,每次54只,按照随机数字表法将54只大鼠分为正常对照组、模型组和干预组.正常对照组6只仅腹腔注射0.9％氯化钠溶液12 mL/kg;模型组和干预组各24只,均腹腔注射DGalN 1 200 mg/kg,建立ALF模型;干预组在给予D GalN 24 h前腹腔注射TNF-α拮抗剂(rhTNFR:Fc)12.5 mg/kg.模型组与干预组于造模后8、24、48、72 h各时间点处死6只大鼠,正常对照组于72 h同时处死动物.应用生物化学方法检测肝功能;ELISA法检测血清TNF-α水平;肝组织和末段回肠组织经HE染色检测;免疫组织化学和Western印迹法检测各组末段回肠Claudin-1、ZO-1蛋白和MLCK的表达.组内两两比较采用t检验.结果 用D-GalN成功诱导ALF模型.模型组72 h转氨酶开始下降时,TBil继续上升,出现胆酶分离现象,而干预组未出现该现象.模型组72h末段回肠可见绒毛倒伏,部分绒毛尖端脱落,黏膜层可见大量中性粒细胞浸润;干预组末段回肠结构完整,黏膜层可见少量中性粒细胞浸润.模型组、干预组血清TNF α水平均在24 h升至高峰,分别为(239.83±15.81)、(182.71±17.08) ng/L;均较正常对照

作者：雷弯；李明；程晓宇；李小鹏；陈入溧；卢杜丹；张伦理

来源：中华传染病杂志 2016 年 34卷 2期