目的 探讨重组人S100钙结合蛋白A4(rhS100A4)诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RAFLSs)产生血管内皮生长因子(VEGF)的机制. 方法 取行膝关节置换术的类风湿关节炎(RA)患者关节滑膜组织行体外RAFLSs培养;CCK-8法检测rhS100A4及其与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1 (mTORC1)信号通路抑制剂雷帕霉素(Rap)共同作用对RAFLSs增殖的影响;免疫荧光法检测rhS100A4及其与Rap共同作用对RAFLSs表达VEGF的影响;rhS100A4及其与Rap共同作用刺激RAFLSs形成条件培养基(CM),观察CM刺激人脐静脉内皮细胞(HUVECs)体外形成管腔的作用,检测S100A4血管生成能力;Western blot检测rhS100A4对RAFLSs mTORC1信号通路下游蛋白核糖体蛋白S6(S6)磷酸化水平的影响,分析rhS 100A4与Rap共同作用对RAFLSs S6蛋白磷酸化水平及VEGF蛋白表达的影响. 结果 rhS100A4促进RAFLSs增殖及VEGF蛋白水平表达,rhS100A4所形成CM促进HUVECs体外形成血管,Rap可抑制rhS100A4的上述生物学效应;rhS100A4激活RAFLSs mTORC1信号通路下游蛋白S6,使其磷酸化水平升高;rhS 100A4增强RAFLSs细胞S6蛋白磷酸化水平及VEGF蛋白水平表达的作用可被Rap抑制.结论 S100A4通过激活mTORC1信号通路促进RAFLSs产生VEGF.

作者：查丁胜；徐武岩；吴昊；林宏生；查振刚；阳华；杨裕豪；任洁

来源：中华创伤骨科杂志 2018 年 20卷 5期