目的 研究DNA甲基化酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人类白细胞抗原(HLA)-B27基因表达的调控作用.方法 构建表达Hela-B27启动子的Hela稳定转染细胞株,使用荧光素酶检测DNA甲基化酶抑制剂(5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)[丁酸钠(NaB),曲古霉素(TSA).丙戊酸(VPA)和Hydralazine]对HLA-B27启动子活性的影响,及其各种被抗炎症细胞因子抗体[抗肿瘤坏死因子(TNF)-α,抗干扰素(IFN)-β,抗IFN-γ,Infiximab]对其调节作用.然后使用5-Aza-CdR和HDACI培养表达HLA-B27基因组DNA的CCL6稳定细胞株,使用实时定量聚合酶链反应(PCR)技术检测HLA-B27 mRNA表达水平.结果 NaB和VPA可使HLA-B27启动子活性明显增高(24.0+1.7)倍和(17.4±2.2)倍(P＜0.05),且VPA和TNF-α,IFN-α,IFN-β,IFN-γ和佛波酯(PMA)对HLA-B27启动子活性有协同诱导作用.实时定量PCR结果显示NaB,TSA,VPA和5-Aza-CdR均可使HLA-B27 mRNA水平明显增加.结论 DNA甲基化与组蛋白去乙酰化可明显上调HLA-B27基因表达水平.
作者：赵丽珂；古洁若；余得恩
来源：中华风湿病学杂志 2008 年 12卷 5期
