目的 本研究构建了共表达小鼠白细胞介素-18结合蛋白(IL-18BP)和IL-4的重组腺病毒载体(Ad mIL-18BP/mIL-4),将其用于胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠局部关节基因治疗,以探讨对小鼠滑膜组织环氧化酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及其诱导产物前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)表达水平的影响.方法 采用雄性的DBA-1/BOM小鼠,建立CIA的小鼠模型,经共表达小鼠IL-18BP和IL-4的重组腺病毒载体局部关节基因治疗后,分别采用半定量反转录一聚合酶链反应(RT-PCR)法和Westem印迹法检测滑膜组织COX-2、iNOS mRNA的表达水平和蛋白表达水平,用竞争ELISA和硝酸酶还原法检测关节滑膜液PGE2和NO的含量,并设AdLacZ组和磷酸盐缓冲液(PBS)组分别为病毒对照组和组织对照组.结果 AdmIL-18BP/mIL-4治疗组滑膜组织COX-2、iNOS mRNA表达水平明显低于AdLacZ对照组(0.15 vs 0.42,P<0.01;0.05 vs 0.77,P<0.01)和PBS对照组(0.15 vs 0.65,P<0.01;0.05 vs 0.64,P<0.01);AdmIL-18BP/mIL-4治疗组滑膜组织COX-2、iNOS的蛋白表达水平明显低于AdLacZ对照组(0.08 VS 0.92,P<0.01;0.11 vs 1.00,P<0.01)及PBS对照组(0.08 vs 0.77,P<0.01;0.11 vs 0.84,P<0.01);AdmIL-18BP/mIL-4治疗组关节滑膜液中PGE2及NO水平明显低于AdLacZ对照组[(0.68±0.06)

作者：卢忠；冷建杭；姚航平；沈俊娅；王克义；汪子伟；卓广超

来源：中华风湿病学杂志 2008 年 12卷 9期