目的:测定自身免疫病患者的全血环孢素A(CsA)药物浓度,并对可能影响环孢素A血药浓度的代谢酶、转运体和作用靶点的基因多态性等因素进行分析。方法:采用酶放大免疫测定法检测193例自身免疫病患者环孢素A稳态血药谷浓度(CsA C
0),并检测入组患者的基因型:CYP3A4 20230C>T、CYP3A5 6986A>G、ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T、POR 1508C>T及FPR1 C>G。采用单因素方差分析,LSD-
t检验及
χ2检验上述位点的基因多态性对环孢素A血药浓度的影响。
结果:193例自身免疫病患者服用环孢素A剂量为75~200 mg/d,患者的血药浓度分布为33.0~313.8 ng/ml。服药日剂量(
χ2=21.908,
P=0.001)和年龄(
F=4.262,
P=0.006)对患者环孢素A血药浓度的影响差异有统计学意义。ABCB1 2677G>T/A(rs2032582)基因多态性对单位剂量CsA C
0(CsA C
0/d)有影响,野生型(GG)患者的CsA C
0/d[(0.81±0.42)ng·ml
-1·mg
-1]较杂合突变型[GT/GA,(0.65±0.30)ng·ml
-1·mg
-1,
P=0.023]和纯合突变型[TT/AA/TA(0.66±0.34)ng·ml
-1·mg
-1,
P=0.039]显著升高。
结论:环
作者:束庆;刘蕴星;葛泳含;朱怀军;姚瑶;王红;葛卫红
来源:中华风湿病学杂志 2021 年 25卷 7期