目的:通过构建胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型，利用非靶向代谢组学的研究方法，探讨甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制。方法:采用ELISA测定血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10的含量，苏木精-伊红（HE）染色及Masson染色观察各组大鼠关节组织学改变，非靶向气相色谱-质谱代谢组学技术筛查血清差异代谢物表达谱并进行聚类分析和KEGG富集分析，筛查出差异性代谢途径，并采用实时定量聚合酶链反应对差异性代谢途径中的关键酶进行检测。将所有符合正态分布的实验数据，采用单因素方差分析比较组间差异，以 P<0.05表示差异具有统计学意义。 结果:甲氨蝶呤（MTX）可明显改善CIA大鼠的关节炎症反应和关节炎评分（ P<0.05），增加CIA大鼠的体质量（ P<0.05）。HE和Masson染色结果显示MTX可改善CIA大鼠滑膜组织对关节软骨的侵蚀。ELISA结果显示MTX可显著降低CIA大鼠血清中TNF-α[（191.2±17.4）pg/ml， F=40.31， P<0.001]、IL-1β[（28.4±1.2）pg/ml， F=10.11， P=0.012]和IL-6[（118.7±1.4）pg/ml， F=829.40， P<0.001]的含量，提高血清中IL-4[（49.3±3.3）pg/ml， F=33.44， P<0.001]和IL-10[（30.2±0.7）pg/ml，

作者：李盼盼；肖冰；刘杨；郝慧琴

来源：中华风湿病学杂志 2023 年 27卷 8期