目的 探讨选择性环氧化酶抑制剂塞来昔布对不同COX-2蛋白表达水平人类肿瘤细胞株的放射增敏作用及其发生机制.方法 选用人乳腺癌细胞系MCF-7(低COX-2蛋白表达)和肺癌细胞系A549(高COX-2蛋白表达)为研究对象.RT-PCR检测COX-2表达,MTT法及成克隆分析法测定塞来昔布对两种细胞系的细胞毒作用及放射增敏作用及流式细胞仪(FCM)检测细胞周期分布、细胞凋亡指数.结果 塞来昔布作用于MCF-7细胞30 h后的IC50值为(43.7±1.12)μmol/L,作用于A549细胞24h后的IC50值为(37.5±0.80)μmol/L.塞来昔布联合射线作用于A549细胞,与单纯照射组比较显示了放射增敏作用(P＜0.05),而在MCF-7细胞中则没有观察到这些现象.细胞周期检测发现,两种细胞各组都出现了不同的周期分布.塞来昔布组G0+G1期细胞比例增加,照射组的细胞则大多处于G2+M期.不同浓度的塞来昔布10～80 μmol/L作用6 h后,均未观察到明显的凋亡现象,两种细胞照射组与照射加药组测得的凋亡均无差异.结论 塞来昔布对MCF-7、A549细胞都有增殖抑制作用,并呈时间和剂量依赖性,其作用不完全呈COX-2依赖.塞来昔布能增加A549细胞放射敏感性,其机制可能与抑制COX-2蛋白、改变细胞周期分布有关.
作者：胡春宏；刘杨；邓婷；张广森
来源：中华放射肿瘤学杂志 2007 年 16卷 1期
