目的 采用高脂饮食喂饲HBV转基因小鼠，建立慢性HBV感染合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的动物模型。 方法 将携带HBV全基因组的小鼠随机分为雄性对照组、雄性模型组、雌性对照组、雌性模型组。各模型组给予高脂饮食(含胆固醇2％、猪油l0％、基础饲料88％)，对照组则喂饲基础饲料。分批于第8、16、24周末处死小鼠，检测体质学指标、肝肾功能、糖脂代谢等NAFLD相关指标；血清HBV分型、HBeAg、HBV DNA，以及肝组织HBsAg免疫组织化学染色等病毒学指标;并通过HE、Mason及油红O染色评价肝脏组织的病理学改变。组间均数的比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。结果 与对照组相比，不同造模时间的雌性和雄性模型组小鼠体质量、肝脏质量、肝指数均明显升高;ALT、AST、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆红素、胆汁酸等肝功能指标受损；总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖等糖脂代谢指标也有不同程度升高。然而，各组间血清HBV DNA、HBeAg水平和肝细胞HBsAg阳性率无明显差异。组织病理学检查结果提示，造模第8周时，雌、雄模型组小鼠均可见不同程度的肝细胞脂肪变，伴小叶内散在的点状坏死及炎症细胞浸润；第24周时肝脏脂肪变及炎症虽未明显加重，但有窦周纤维化和中央静
作者：张诤；潘勤；段晓燕；施军平；范建高
来源：中华肝脏病杂志 2011 年 19卷 9期
