目的 探讨转化生长因子(TGF)-β 1、信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路在二乙基亚硝胺(DENA)诱导肝纤维化大鼠模型中的动态变化及STAT3抑制剂AG490对其的影响.方法 建立DENA大鼠肝纤维化模型和AG490干预模型,分别于第0、4、8周收集肝组织,观察肝脏病理纤维化和炎症程度,STAT3T、 TGF-β 1蛋白质和基因表达变化,肝纤维化因子α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-cadherin (E-Cad)、MMP2和TIMP1表达.两组数据间比较采用独立样本t检验,3组以上数据组间比较采用单因素方差分析. 结果 DENA大鼠的肝组织炎症及纤维化程度随着时间而逐渐加重,STAT3和TGF-β 1 mRNA在重度肝纤维化(AF)组表达显著高于轻度肝纤维化(EF)组(P值分别为0.034,0.012),且两者呈现一致的增高表达趋势.TGF-β 1、p-Smad2、α[-SMA、E-Cad、STAT3和p-STAT3蛋白质表达水平在AF组显著高于对照组(P值分别为0.048、0.003、0.002、0.028、0.009和0.039);而E-Cad蛋白水平在AF组显著低于EF组(P=0.026).免疫荧光检测结果显示在重度肝纤维化肝组织的汇管区中可见STAT3和TGFβ 1共表达现象.AG490治疗后的DENA大鼠,免疫组织化学检查可见肝组织内的STAT3和TGFβ 1蛋白均被显著抑制.在AF大鼠中,STAT3、TGF-β 1、MMP2和TIMP1蛋白质表达在AG490治疗后均显著

作者：罗声政；李郑红；徐铭益；张清清；曲颖；陆伦根

来源：中华肝脏病杂志 2015 年 23卷 12期