目的 用D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭模型,探讨糖原合成酶激酶3 (GSK3)β和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路在急性肝衰竭中的作用及其机制.方法 以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-GalN/LPS建立小鼠急性肝衰竭模型.用SB216763抑制GSK3β活性,用PPAR αsiRNA抑制PPARα表达.Western blot检测小鼠中PPAR α蛋白表达情况.观察小鼠肝组织病理变化情况以评价肝脏损伤情况,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)评价肝脏功能.实时荧光定量PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-l β、IL-12p40 mRNA和PPAR α基因表达水平.多组样本均数的比较采用单因素方差分析,方差齐者用LSD检验,方差不齐者用Games-Howell法. 结果 在D-GalN/LPS诱导的肝衰竭小鼠中,抑制GSK3β活性促进了PPARα的mRNA (0.29±0.05与0.17±0.02,F=13.18,P＜0.01)和蛋白(0.79±0.05与0.15±0.04,F=301.36,P＜0.01)表达水平.在D-GalN/LPS诱导的急性肝衰竭小鼠中,抑制GSK3β活性减轻了小鼠肝脏出血、炎症和坏死,降低了血清肝功能指标ALT (572.0±127.8与1 627.0±412.4,F=25.16,P＜0.01)、AST(479.2±229.2与1 359.0±534.8,F=12.96,P＜0.01)水平,也降低了肝组织中炎症因子

作者：时红波；时红林；张向颖；陈德喜；段钟平；任锋

来源：中华肝脏病杂志 2017 年 25卷 3期