目的 拟建立基于PNC (perinucleolar compartment)的抗肝癌转移小分子化合物筛选模型并验证其有效性.方法 采用多嘧啶序列结合蛋白(PTB)单克隆抗体检测肝癌细胞HepG2、HepG2M与Huh7中PNC比例,通过划痕实验和Transwell实验分析肝癌细胞的迁移和侵袭性.以HepG2M细胞作为抗转移小分子化合物筛选的细胞模型,化合物(A1、A4、E696)作用细胞后,qPCR检测转移相关miRNAs (miR-141和miR-200c)的表达水平.多组间数据比较采用单因素方差分析. 结果 PTB免疫荧光显示PNC比例HepG2M＞Huh7＞HepG2,其PNC比例与细胞的迁移和侵袭能力呈正相关.A1、A4、E696三种化合物可使HepG2M细胞的PNC比例分别降至22.88％±4.61％、14.22％±3.05％、26.12％±4.94％;划痕实验显示48 h划痕比值由17.70％±3.34％分别增加至64.50％±2.65％、83.40％±5.10％、57.20％±3.06％ (F=171.1,P＜0.01);Transwell 实验示侵袭细胞数由(264.33±30.50)个分别减少至(104.33±13.50)个、(58.00±11.00)个、(111.33±19.50)个,F=59.87,P＜0.01.三者抗转移效果与其PNC瓦解效力呈正相关.且A4呈剂量依赖性地上调miR-141和miR-200c的表达水平,5、10、20 μ mol/L作用HepG2M细胞后,miR-141和miR-200c的相对水平分别增加至3.61±0.78、8.12±1.15、18.24±2

作者：刘飞飞；楼国华；刘艳宁；朱海红；陈智

来源：中华肝脏病杂志 2017 年 25卷 6期