目的探讨单酰基甘油酯酶(MAGL)在M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中不同表达对MHCC97H肝癌细胞体内增殖能力的影响及其机制. 方法将人外周血来源单核细胞诱导分化为M2型TAMs并通过流式细胞术鉴定.建立TAMs与MHCC97H肝癌细胞共培养模型,qRT-PCR检测TAMs细胞中MAGL表达.质粒转染MAGL在TAMs细胞中表达,qRT-PCR及酶联免疫吸附试验检测TAMs细胞的炎症因子mRNA水平及其分泌量.构建MHCC97H小鼠皮下荷瘤模型,观察MAGL在TAMs细胞中不同表达对MHCC97H肝癌细胞体内增殖的影响.计量资料的方差齐性检验用F检验,两独立样本均数之间的比较,方差齐者用t检验,方差不齐者用校正t检验.结果成功诱导人外周血来源单核细胞分化为M2型TAMs.建立体外共培养模型,qRT-PCR检测发现MHCC97H肝癌细胞明显下调TAMs细胞中MAGL表达水平.构建小鼠皮下荷瘤模型,发现上调MAGL表达抑制M2型TAMs对MHCC97H肝癌细胞体内增殖的促进作用.进一步机制研究发现,MAGL高表达促进M2型TAMs细胞中炎症因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的转录和分泌. 结论MAGL高表达抑制MHCC97H肝癌细胞体内的增殖,其机制可能与增强TAMs细胞的炎症因子释放有关.
作者:朱卫平;贺西淦;赵一鸣;潘奇;张宁;周嘉敏;王龙蓉;王苗;刘泽阳;朱洪旭;王鲁
来源:中华肝脏病杂志 2019 年 27卷 7期