目的：对2例低磷酸酶血症（ HPP）患者及家系进行分析和基因突变检测，拓展国人HPP致病基因库，探讨HPP的致病机制。方法对HPP家系先证者和其父母进行生化指标[血常规、肝肾功能、碱性磷酸酶（ ALP）、甲状旁腺素（ PTH）、钙、磷等]和骨密度检测。同时对所有研究对象进行alkaline phospatase ， live/bone/kidney （ ALPL）基因全部12个外显子和外显子内含子交界区直接测序。结果来自家系1的先证者为36岁成年男性，身高131.0 cm，体重35.0 kg。 X线提示多发性胸腰椎骨折和骨盆畸形，生化检测示血清ALP 27 U/L。测序发现ALPL基因6号外显子532位杂合突变（c.532T＞C），致ALPL成熟多肽中酪氨酸被组氨酸替代。该先证者母亲身高140.5 cm，体重39.5 kg，血清ALP 30 U/L，基因测序证明也是该杂合突变携带者。来自家系2的先证者5岁，其外祖父母为近亲结婚。该患儿身高100.0 cm，体重18 kg。血清ALP 55 U/L [低于同龄儿童正常范围（＜10岁）75～344 U/L]，牙齿发育不良并脱落，有左股骨中下端骨折史。测序发现该患儿存在ALPL基因2个错义突变，其中9号外显子c.871G＞A突变。4号外显子269位突变（c.269A＞G）是一个新的错义突变，该突变导致成熟ALPL多肽中天冬氨酸被甘氨酸所替代。该患儿母亲亦是4号外显子c.269A
作者：邵冲；郑慧；傅文贞；何进卫；汪纯；章振林
来源：中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2014 年 3期
