目的研究大鼠缺氧性肺动脉高压(HPH)肺血管壁缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的动态变化.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组、缺氧3、7、14和21 d组,每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI);原位杂交和免疫组化检测HIF-1α,VEGF基因表达.结果缺氧7 d后,mPAP开始上升[(18.41±0.37) mm Hg],与对照组比较差异有显著性(P<0.05),缺氧14 d达高水平并维持于此水平.肺血管重塑,RVHI改变在缺氧14 d后出现.HIF-1α蛋白在对照组表达不明显,各缺氧组肺血管内膜均为阳性;在中膜,HIF-1α蛋白缺氧3 d始增高(0.178±0.017),与对照组比较差异有显著性(P<0.05),缺氧7 d达高峰(0.221±0.021,P<0.05),14 d和21 d下降;HIF-1α mRNA对照组,缺氧3 d和7 d组均不明显,缺氧14 d增高(0.203±0.024,P<0.05),并维持于高水平.VEGF蛋白在缺氧7 d增高(0.074±0.022,P<0.05),14 d达高峰(0.147±0.017,P<0.05)并持续于高水平;VEGF mRNA对照组和缺氧3 d组不明显,缺氧7 d增高达高峰(0.138±0.010,P<0.05),之后持续于高水平.VEGF mRNA于中膜和内膜、VEGF蛋白于内膜明显.相关分析表明,HIF-1α mRNA、VEGF、mPAP与血管重塑均相关(P<0.01).HIF-1α蛋白(内膜)与VE
作者:李启芳;戴爱国
来源:中华结核和呼吸杂志 2004 年 27卷 3期