目的 基于网络药理学方法,探究羟氯喹治疗干燥综合征的分子作用机制.方法 通过构建"活性成分?作用靶标?疾病"可视化交互网络及蛋白互作网络(PPI),分析相关蛋白的互作关系;对核心靶点进行KEGG通路及基因本体(GO)生物过程富集分析,对药物活性成分与疾病靶点进行分子对接验证.结果 筛选得到羟氯喹活性成分279个,干燥综合征相关靶标1169个,构建交集网络,得到31个共同靶点基因.分子对接结果表明,羟氯喹与干燥综合征的蛋白酶caspase?3(CASP3)、基质金属蛋白酶9(MMP?9)、表皮细胞生长因子受体(EGFR)、白细胞介素?2(IL?2)等靶点对接吻合度较好.结论 羟氯喹治疗干燥综合征具备多系统、多成分、多靶点的特点;其可能的作用机制包括调节免疫、改善淋巴细胞亚群比例、减少腺体基质以及腺泡损伤、控制细胞的增殖、分化以及凋亡等,最终达到控制疾病进展的目标.
作者:韩婷;吴锐
来源:中华临床免疫和变态反应杂志 2021 年 15卷 6期