目的 探讨红霉素对支气管上皮细胞细胞外信号调节蛋白激酶1(ERK1)及转录激活蛋白-1 (AP-1)活性的影响.方法 将人支气管上皮细胞(16-HBE)分为4-羟基壬烯醛(4-HNE)组(10 μmol/L)和对照组,4-HNE 刺激细胞0.5 h、2 h、4 h、8 h 及12 h 后,检测磷酸化c-Jun 氨基末端激酶(JNK)、p38 丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)、ERK1/2 及AP-1 活性的变化,观察MAP 激酶1(MEK1)抑制剂PD98059 对4-HNE 引起的AP-1 结合活性的影响;观察红霉素对磷酸化ERK1、AP-1 结合活性的影响.结果 4-HNE 组在2 h、4 h、8 h 及12 h 各时间段ERK1/β-actin 分别为2.1 ±0.4、1.8 ±0.4、1.6 ±0.6、1.3 ±0.8,对照组分别为4.2 ±0.2、4.8 ±0.7、4.4 ±0.5、4.3 ±0.6,两组比较差异有统计学意义(均P ＜0.05).4-HNE 组各时间段AP-1 结合活性表达分别为90.6 ±2.0、85.7 ±2.2、78.2 ±2.6、70.6 ±1.8 和64.9 ±4.8,对照组分别为98.6 ±2.1、98.7 ±3.4、100.1 ±3.8、101.3 ±4.2 和97.4 ±3.6,两组比较差异有统计学意义(均P ＜0.05).PD98059 和红霉素可降低4-HNE 引起的AP-1 结合活性,红霉素增加4-HNE 引起的磷酸化ERK1 的表达.结论 红霉素引起支气管上皮细胞ERK1 磷酸化的增加,但可以抑制其AP-1 的结合活性,可能与对ERK1/2 下游信号传导通路的阻

作者：于亮；王梅；鲍文韬；张利；袁军

来源：中华临床医师杂志（电子版） 2011 年 05卷 5期