目的 探讨在肠癌RKO 细胞中,MAPK/ERK 特异性抑制剂PD98059 对奥沙利铂药物敏感性的影响及谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)在这一过程中的作用.方法 采用MTT 法测定奥沙利铂和(或)PD98059 处理后对人肠癌RKO 细胞的增殖抑制影响;Western-blot 方法检测PD98059 作用人肠癌RKO 细胞24 h 后,RKO 细胞中p-ERK 及GST-π蛋白的表达.结果 奥沙利铂作用人肠癌RKO 细胞24、48 和72 h,IC50 值分别为38.72、23.41、10.81 μg/ml,20 μmol/L PD98059 预处理RKO 细胞24 h后,再加入奥沙利铂培养24、48 和72 h,联合用药组细胞增殖率明显低于对照组,RKO 细胞对奥沙利铂的药物敏感性显著增强.20 μmol/L PD98059 作用RKO 细胞24 h 后,p-ERK 蛋白表达明显下调,GST-π蛋白表达亦明显下调.结论 PD98059 通过有效抑制ERK 通路,进一步下调人肠癌RKO 细胞内GST-π的表达,增强RKO 对奥沙利铂的药物敏感性.
作者:张晔;曲秀娟;刘云鹏;侯柯佐
来源:中华临床医师杂志(电子版) 2011 年 05卷 23期