目的 探讨他克莫司对体外培养的人肾小球系膜细胞细胞周期相关蛋白cyclin D1、cyclin E 及p27kip1的影响及可能机制.方法 设正常对照组和他克奠司处理组,他克莫司组设为三个组(浓度分别为10 μmol/L、25 μmol/L、50μmol/L).四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测他克莫司组处理12 h后肾小球系膜细胞的增殖情况；流式细胞仪检测他克莫司组分别作用12、24、48 h后系膜细胞的上述三种蛋白质及与其结合的CDK2和CDK4的表达情况；选择有明显抑制作用的时间点(12 h),Western blot检测上述三种蛋白质的表达情况.结果 (1)作用12 h,他克莫司组均能抑制系膜细胞的增殖.(2)作用12、24、48 h,与对照组相比,浓度为10 μmol/L他克莫司对细胞周期蛋白cyclin D1、cyclin E及抑制因子p27kip1的表达无明显影响,而浓度为25、50 μmol/L时,cyclin D1及cyclin E明显降低,p27kip1表达明显升高,呈一定的剂量效应关系；且相同浓度的他克莫司在作用三个时间点后,cyclin D1、cyclinE及p27kip1的表达无明显差异.(3)作用12 h,与对照组相比,浓度为10μmol/L他克莫司对周期蛋白依赖性激酶CDK2、CDK4的表达无明显影响,而浓度为25、50 μ mol/L时,CDK2、CDK4的表达明显降低.结论 一定浓度的他克莫司可抑制系膜细胞的增殖,其作用机制至少部分与其影响

作者：张瑞婧；李荣山；白波；邵珊；杨鹏；雒娇娇

来源：中华临床医师杂志（电子版） 2012 年 6卷 20期