目的：观察高糖诱导的细胞外信号调节激酶（ERK1/2）信号通路活化在上皮间质转分化中的作用，从而探讨延缓糖尿病肾病肾间质纤维化的发生机制。方法体外培养HK-2细胞，随机分为正常对照组、高糖组、ERK1/2通路抑制剂PD98059＋高糖组和高渗组，处理72 h后收集细胞，应用免疫细胞化学方法检测α-SMA、CK18的表达；应用Western blot法检测磷酸化ERK1/2、总ERK1/2表达水平的变化。结果（1）正常对照组胞质有大量CK18蛋白阳性表达，而α-SMA蛋白表达呈阴性；高糖组胞质中可见大量α-SMA蛋白强阳性染色，而CK18蛋白呈阴性表达；经PD98059处理后，CK18表达较高糖组染色深，而α-SMA表达较高糖组染色浅；高渗组胞质中CK18呈阳性表达，α-SMA表达呈阴性。（2）正常对照组可见少量总ERK1/2表达，p-ERK1/2蛋白仅有微量表达；经高糖刺激48 h后，总ERK1/2表达较正常对照组无明显差异，p-ERK1/2蛋白表达明显增加（P＜0.05）；而使用PD98059处理后，总ERK1/2的变化不大，但p-ERK1/2蛋白的表达却显著降低（P＜0.05）；高渗组与正常对照组无显著差异。结论 ERK1/2信号通路可能参与了高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞（HK-2）转分化过程，阻断 ERKl/2可部分抑制人近端肾小管上皮细胞的转分化，进而延缓肾小管间质纤维化的发
作者：赵建荣；许珊珊
来源：中华临床医师杂志（电子版） 2013 年 18期
