目的:研究脂肪酸合酶(FAS)抑制剂浅蓝菌素(Cer)对胰腺癌BXPC-3细胞体外生长和凋亡的影响,并初步探讨可能的作用机制。方法采用不同浓度(0、2.5、5、10、20、40μg/ml)Cer 处理BXPC-3,细胞增殖与毒性检测法(CCK8)检测OD值,计算对照组和各实验组的抑制率,并计算Cer IC50;取Cer浓度为0、5、10、20μg/ml处理BXPC-3细胞后进行流式细胞术及AnnexinⅤ/PI早期凋亡检测细胞凋亡率和细胞周期的变化;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测FAS mRNA、Bcl-2 mRNA、Bax mRNA表达水平的变化;免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡因子Bcl-2、Bax蛋白表达情况。结果(1)Cer可明显抑制BXPC-3细胞的生长,并随着浓度的增加和作用时间的延长而明显增强(P<0.05)。(2)BXPC-3细胞经Cer作用48 h后,细胞周期S期比例上升,G2期细胞比例下降(P<0.05)。细胞有明显凋亡,以早期凋亡为主。(3)BXPC-3细胞经Cer作用48 h后,FAS mRNA、Bcl-2 mRNA的表达呈浓度依赖性下降,Bax mRNA呈浓度依赖性上升,各浓度组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)Cer作用于BXPC-3细胞48 h可使细胞中的Bcl-2蛋白表达下降,Bax蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 Cer 以时间、浓度依赖方式抑制胰腺癌
作者:许乐乐;许春芳
来源:中华临床医师杂志(电子版) 2013 年 19期