目的 研究富马酸二甲酯(dimethylfumarate,DMF)通过调节核转录因子-E2相关因子2(Nrf2)对β淀粉样蛋白(A8)诱导的氧化应激的防御作用和作用机制.方法 将大鼠星形胶质细胞分为Aβ组、DMF组、Nrf2组和Nrf2+DMF组.采用RT-PCR检测各组细胞Nrf2、醌氧化还原酶1(Nqo1)、血红素氧化酶1(HO-1)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1) mRNA表达水平,采用Western blot检测组蛋白去乙酰酶(HDAC)表达水平.结果 Nrf2组较Aβ组、Nrf2+ DMF组较DMF组Nrf2、Nqo1和HO-1 mRNA表达显著降低(P＜0.05).DMF组较Aβ组Nrf2、Nqo1和HO-1 mRNA表达显著升高,Keap1 mRNA表达显著降低(P＜0.05).Nrf2+ DMF组较Nrf2组Keap1 mRNA表达显著降低(P＜0.05).DMF组较Aβ组HDAC表达显著降低(6.41±0.43 vs9.01±1.54,P＜0.05),Nrf2+ DMF组较Nrf2组HDAC表达显著降低(6.72±0.30 vs8.76±0.74,P＜0.05).结论 DMF可能通过抑制HDAC表达,提高Nrf2水平,从而减弱Aβ诱导的大鼠星形胶质细胞的氧化应激反应.
作者：曹贝贝；程焱；张楠
来源：中华老年心脑血管病杂志 2017 年 19卷 5期
