目的 评价核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)信号通路在小鼠内毒素性急性肺损伤时内质网应激反应中的作用.方法 清洁级健康雄性C57BL∕6小鼠40只,6~8周龄,体重22~26 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)、salubrinal组(S组)和salubrinal+鸦胆子苦醇组(S+B组).采用气管内注入LPS 5 mg∕kg的方法制备小鼠内毒素性急性肺损伤模型;C组气管内注入生理盐水100μl;S组于给予LPS后1和24 h时腹腔注射内质网应激反应抑制剂salubrinal 1 mg∕kg;S+B组于给予LPS前10 d,隔天腹腔注射鸦胆子苦醇2 mg∕kg,余处理同S组.于给予LPS后48 h时处死小鼠取肺,光镜下观察肺组织病理学结果并进行评分,计算肺含水量,采用ELISA法检测IL-17A、TNF-α和IL-6含量,Western blot法检测Nrf2、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和caspase-12的表达.结果 与C组比较,ALI组和S+B组肺含水量、IL-17A、TNF-α和IL-6含量升高,胞浆CHOP和caspase-12表达上调,胞核Nrf2表达下调,S组肺含水量、IL-17A、TNF-α和IL-6含量升高,胞核Nrf2和胞浆CHOP上调,caspase-12表达下调(P<0.05);与ALI组比较,S组肺含水量、IL-17A、TNF-α和IL-6含量降低,胞浆CHOP和caspase-12表达下调,胞核Nrf2表达上调(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻;
作者:鲁稳梁;李剑峰;巩红岩;董铁立;艾艳秋
来源:中华麻醉学杂志 2019 年 39卷 4期