目的 评价右美托咪定对肺癌小鼠低氧时低氧诱导因子(HIF)-1α信号通路的影响.方法 清洁级健康雄性BALB/c裸鼠18只,8周龄,体重20～30 g.采用随机数字表法分为3组(n=6):肺癌组(L组)、低氧+肺癌组(HL组)和低氧+肺癌+右美托咪定组(HLD组).经尾静脉注射人肺腺癌A549细胞悬液1×106/150μl,制备小鼠肺癌模型.模型制备成功后,行慢性间歇性低氧处理:小鼠放入密闭容器中,进气孔通入10％O2,持续3h,1次/d,持续3周.HL组予低氧处理;HLD组低氧处理结束后,腹腔注射右美托咪定25 μg/kg,3次/周,共3周.L组小鼠放入容器中,进气孔通入21％O2,持续3h,1次/d,共3周,腹腔注射等量生理盐水.随后采用颈椎脱臼法处死小鼠,剪开胸腔,完整取出两肺,计数肺癌结节,免疫组化法检测HIF-1α表达,Western blot法检测HIF-1α、生存素(Survivin)和X联锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达,RT-PCR法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达.结果 与L组比较,余2组肺癌结节数增加,HIF-1α、Survivin、XIAP、MMP-2和MMP-9表达上调(P＜0.05);与HL组比较,HLD组肺癌结节数增加,HIF-1α、Survivin、XIAP、MMP-2和MMP-9表达上调(P＜0.05).L组、HL组和HAD组分别见少量、中量和大量HIF-1α阳性细胞.结论 右美托咪定可促进低氧肺癌小鼠肺癌细胞增殖,其机制与激活HIF-

作者：张涛；徐枫；高明丽；梁桦；王红；仲吉英；王汉兵

来源：中华麻醉学杂志 2019 年 39卷 9期