目的:评价线粒体自噬在脓毒症相关性脑病大鼠认知功能障碍中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠24只,13~14周龄,体重230~250 g,采用随机数字表法分为3组(
n=8):假手术组(Sham组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)和脓毒症相关性脑病+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组。采用盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症相关性脑病模型,3-MA组于模型制备后30 min时腹腔注射3-MA 10 mg/kg。术后24 h采用Morris水迷宫实验测试认知功能,记录逃避潜伏期和靶象限活动时间比率。分别于水迷宫测试结束后,处死大鼠取海马组织,HE染色,行病理学损伤评分;采用Western blot法测定自噬相关蛋白LC3、Beclin1和p62的表达,计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值,分离海马线粒体,采用分光光度法测定线粒体膜电位(MMP)、ATP含量和ATP酶活性。
结果:与Sham组比较,SAE组和3-MA组逃避潜伏期延长,靶象限活动时间比率降低,海马病理学损伤评分降低,MMP、ATP含量和ATP酶活性降低,SAE组海马LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,Beclin1表达上调,p62表达下调,3-MA组海马LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,Beclin1和p62表达上调(
P<0.05);与SAE组比较,3-MA组逃避潜伏期延长,靶象限活动时间比率降低,海马病理学损伤评分降低,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,Beclin1表达
作者:朱浩;黄长顺;陈益君;张益维;卢子会;王珏
来源:中华麻醉学杂志 2022 年 42卷 10期