目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide)对脂联素基因表达缺陷ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠胆固醇代谢相关基因的影响.方法 雄性ApoE-/-小鼠36只按随机数字表法随机分为单纯高脂喂养组(HF组,n=10)、空载腺病毒组(GFP组,n=6)、高脂+脂联素RNAi腺病毒组(ADI组,n=10)、利拉鲁肽治疗的高脂+脂联素RNAi腺病毒组(HEA组,n=10).采用扩展胰岛素钳夹术评价其胰岛素敏感性,酶联免疫法测定血浆脂联素水平,实时荧光定量PCR方法 检测肝脏组织胰岛素诱导基因1和2(INSIG1,INSIG2)、固醇调节元件结合蛋白1和2(SREBP-1,SREBP-2)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)和低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA表达.结果 ADI组血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素和游离脂肪酸水平较其他3组显著升高(P＜0.01);而高密度脂蛋白胆固醇水平则显著降低(P＜0.05).ADI组血浆脂联素水平显著低于HEA、HF和GF组(P＜0.01).ADI组肝组织INSIG2和LDLR mRNA表达水平较其他3组显著降低(P＜0.01或P＜0.05);HEA组肝组织HMGCR 和SREBP-2 mRNA表达水平较其他3组明显升高(P＜0.01或P＜0.05);ADI、HF和GFP组HMGCR和SREBP-2 mRNA表达水平无明显差异.结论 利拉鲁肽可能通过上调脂联素水平调节胆固醇代谢相关基因的表达,从而改善胆固醇代谢紊乱.

作者：李龙辉；李伶；杨刚毅；李珂；晏丕军；董靖；吴丹冬；李生兵；陈文雯；GUTNTHER Boden

来源：中华内分泌代谢杂志 2011 年 27卷 7期