目的 探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏组织内质网应激(ERs)相关因子肌醇需求激酶1α(IRE1α)、磷酸化IRE1 α(p-IRE1 α)、c-jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)的表达情况,观察胰升糖素样肽1(GLP-1)类似物的干预作用.方法 将40只雄性SD大鼠分为正常饮食组(n=15)和高脂饮食组(n=25),喂养12周后,每组取5只评估NAFLD大鼠模型的建立,再将高脂饮食组大鼠分为高脂饮食组(HF,n=10)和GLP-1组(HG,n=10),分别以生理盐水及GLP-1类似物干预4周,测定大鼠体重及生化指标,Western印迹法检测肝组织IRE1α、p-IRE1α、JNK、p-JNK的蛋白表达水平.结果 HF组大鼠的体重、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)较正常饮食组明显升高(均P＜0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P＜0.01),p-IRE1α/IRE1α及p-JNK/JNK升高(P＜0.05及P＜0.01),而高脂喂养的大鼠经GLP-1类似物干预后,体重、TG、TC、LDL-C、AST、ALT明显降低(P＜0.05或P＜0.01),HDL-C明显升高(P＜0.01),p-IRE1α/IRE1α及p-JNK/JNK降低(P＜0.05及P＜0.01).结论 GLP-1类似物可能通过调节ERs相关IRE1 α-JNK通路改善肝脏脂肪变性.

作者：徐嘉妤；敖娜；都健；杨晶；王晓晨

来源：中华内分泌代谢杂志 2015 年 31卷 3期