目的 探讨儿童生长激素不敏感综合征(GHIS)的分子病因及临床表型的相关性.方法 对21例临床诊断GHIS患儿的4个关联候选基因(GHR、IGFALS、JAK2和STAT5B)进行基因组DNA序列筛查与临床关联参数分析.结果 所有患儿平均身高标准差(standard deviation,SDS)-4.33±1.91(-9.17-2.21),平均血清GH峰值(22.67±20.98) μg/L(11.33 ～ 104.21 μg/L),基础血清胰岛素样生长因子Ⅰ SDS-2.65±0.53(-3.57 ～-1.79)、胰岛素样生长因子结合蛋白3 SDS-1.77±1.64(-4.13～0.96);骨龄较实际年龄落后差值(实际年龄-骨龄)为(43.10±19.54)个月(6～ 82个月).在2例伴面中部发育不良的重型矮小者中发现1例GHR第六内含子5'剪接位点纯合突变(IVS6 ds+1 G-A),3例轻型矮小者被发现IGFALS基因新发变异:c.1097T＞C c.1098C＞T p.V366A(复合杂合型)、c.1229C＞T p.S410L(杂合型)、5'UTR区染色体第1843707位碱基A→G(纯合型).JAK2、STAT5b基因未发现突变.结论 GHIS是原发性胰岛素样生长因子Ⅰ缺乏的重要病因,其分子病理涉及GHR及受体后信号通路缺陷.本文21例GHIS患儿中仅发现1例GHR突变和3例IGFALS变异,提示GHR和IGFALS缺陷可能参与致病,但并不是其主要分子缺陷,更多的分子病理机制尚有待进一步深入研究.

作者：张彩萍；王俊琪；王莹；王伟；董治亚；黄薇；王德芬

来源：中华内分泌代谢杂志 2015 年 31卷 12期