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目的:探讨肝 X受体(liver X receptor,LXR)对糖尿病小鼠肾脏脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)表达的影响及可能机制。方法在体研究部分:糖尿病db/db小鼠和对照的db/m小鼠分别予以LXR激动剂TO901317(3 mg·kg-1·d-1)灌胃处理7 d,采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测FAS和活化型固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)的表达水平。离体研究部分:TO901317(10μmol/L)刺激小鼠近曲小管上皮细胞系(MCT细胞)24 h,或转染SREBP-1c表达质粒。 LXR或SREBP-1c表达质粒转染人胚肾细胞系(HEK293细胞)12 h,分别采用实时荧光定量PCR、转染荧光素酶报告基因等方法,检测FAS表达和FAS启动子活性水平。结果免疫组化结果显示FAS蛋白主要表达在肾皮质,肾小球表达量较少。同对照组 db/m小鼠相比, db/db小鼠肾脏 FAS mRNA和蛋白水平均明显降低(P<0.05);TO901317处理可使db/db小鼠肾脏FAS mRNA表达升高1.3倍(P<0.01);db/m小鼠肾脏SREBP-1的mRNA升高5.1倍(P<0.01),db/db小鼠肾脏SREBP-1的mRNA升高17倍(P<0.01);TO901317也能上调MCT细胞FAS的mRNA表达水平,升高1.5倍(P<0.05);过表达SREBP-1c也可使MCT细胞中FAS mRNA的表达量增加1.8倍(P<0.05);不仅如此,LXR的激

作者:王冰;程丽静;高政南;张晓燕;霍明;张冬娟;吴静;魏明芬

来源:中华内分泌代谢杂志 2016 年 1期

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作者:
王冰;程丽静;高政南;张晓燕;霍明;张冬娟;吴静;魏明芬
来源:
中华内分泌代谢杂志 2016 年 1期
标签:
肝X受体 固醇调节元件结合蛋白 脂肪酸合成酶 糖尿病,2型 Liver X receptor Sterol regulatory element-binding protein-1c Fatty acid synthase Diabetes mellitus,type 2
目的:探讨肝 X受体(liver X receptor,LXR)对糖尿病小鼠肾脏脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)表达的影响及可能机制。方法在体研究部分:糖尿病db/db小鼠和对照的db/m小鼠分别予以LXR激动剂TO901317(3 mg·kg-1·d-1)灌胃处理7 d,采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测FAS和活化型固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)的表达水平。离体研究部分:TO901317(10μmol/L)刺激小鼠近曲小管上皮细胞系(MCT细胞)24 h,或转染SREBP-1c表达质粒。 LXR或SREBP-1c表达质粒转染人胚肾细胞系(HEK293细胞)12 h,分别采用实时荧光定量PCR、转染荧光素酶报告基因等方法,检测FAS表达和FAS启动子活性水平。结果免疫组化结果显示FAS蛋白主要表达在肾皮质,肾小球表达量较少。同对照组 db/m小鼠相比, db/db小鼠肾脏 FAS mRNA和蛋白水平均明显降低(P<0.05);TO901317处理可使db/db小鼠肾脏FAS mRNA表达升高1.3倍(P<0.01);db/m小鼠肾脏SREBP-1的mRNA升高5.1倍(P<0.01),db/db小鼠肾脏SREBP-1的mRNA升高17倍(P<0.01);TO901317也能上调MCT细胞FAS的mRNA表达水平,升高1.5倍(P<0.05);过表达SREBP-1c也可使MCT细胞中FAS mRNA的表达量增加1.8倍(P<0.05);不仅如此,LXR的激