探讨二甲双胍对阿霉素耐药的甲状腺未分化癌HTh74Rdox细胞生长的影响及其分子机制.方法 二甲双胍作用于HTh74Rdox 48 h后,以光学显微镜观察细胞形态变化,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力,以锚定蛋白Ⅴ-碘化丙啶双染的流式细胞术检测细胞凋亡情况,以实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测抑癌microRNA的表达水平,以Western印迹检测一磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达水平;HTh74Rdox细胞转染miRNA inhibitors 24 h,继以二甲双胍干预48 h后,以流式细胞术检测细胞凋亡率,以Western印迹检测AMPK和mTOR的蛋白表达水平.结果 二甲双胍可呈剂量依赖性地抑制HTh74Rdox的细胞活力、促进细胞凋亡,并上调miR-34a、miR-101、miR-125b及miR-138的表达,同时上调磷酸化(p-)AMPK、抑制p-mTOR的表达;以miR-inhibitors共转阻断miR-34a、miR-101、miR-125b、miR-138的表达后,可逆转二甲双胍对HTh74Rdox细胞的促凋亡效应以及对AMPK/mTOR通路蛋白的激活效应.结论 二甲双胍通过上调阿霉素耐药的人甲状腺未分化癌HTh74Rdox细胞中抑癌基因miR-34a、miR-101、miR-125b、miR-138的表达,激活能量代谢信号通路AMPK/mTOR,发挥抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞凋亡的作用.

作者：浮迎迎；陈国芳；李兴佳；徐书杭；茅晓东；刘超；蔡可英

来源：中华内分泌代谢杂志 2017 年 33卷 6期