为了探讨凝血酶通过损伤肾小球内皮细胞（GEC）介导肾小球疾病的机制，观察了纯化的α凝血酶对体外GEC增殖、生长状况以及表达纤溶酶原激活物（PA）、纤维连接蛋白（FN）的影响，并用水蛭素和抑肽酶进行了阻滞试验。采用噻唑蓝（MTT）法测细胞增殖，纤维蛋白平板法测总PA活性，发色底物法测组织型纤溶酶原激活物（t-PA）活性，ELISA和间接免疫荧光法检测FN含量。结果表明：（1）0.4～3.2NIH U/ml凝血酶显著促进GEC的增殖和代谢，P＜0.05；（2）3.2NIH U/ml凝血酶刺激32小时后可诱导GEC脱壁，这种作用可被水蛭素和抑肽酶阻断；（3）凝血酶明显增高培养上清中PA及t-PA活性，P＜0.01；（4）凝血酶显著减少GEC培养上清中的FN含量，P＜0.01。同时，细胞外基质中的FN含量也减少，且可被抑肽酶和水蛭素阻断。结论：凝血酶可导致GEC增殖、脱壁，后者可被抑肽酶阻断，因而很可能与细胞贴壁所必需的FN等细胞外基质被升高的PA活性过度降解有关。
作者：徐启河；陈香美；傅博；叶一舟；于力方；王建中
来源：中华内科杂志 1997 年 36卷 9期
