目的探讨DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞嘧啶(CdR)与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丁酸钠(SB)联合诱导白血病细胞p15INK4B基因重新表达的可能性. 方法采用急性髓系白血病细胞系KG1a和2例原代培养白血病细胞为研究对象;限制性内切酶联合PCR技术检测p15INK4B 基因启动子区甲基化状态;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测p15INK4B mRNA的表达;Western 免疫印迹法检测p15INK4B蛋白的表达.结果受检细胞p15INK4B基因启动子区呈高甲基化状态,mRNA及蛋白表达完全或部分缺失;CdR和SB可单独诱导p15INK4B mRNA及蛋白表达,且有剂量依赖性;低浓度CdR(0.5 μmol/L)联合SB(0.5 mmol/L)显著诱导p15INK4B表达,其作用高于单用高浓度CdR(1 μmol/L)或高浓度SB(1 mmol/L).结论 CdR和SB可诱导甲基化失活的白血病细胞p15INK4B 基因重新表达,二者有明显的协同作用.
作者：任立敏；杜红玲；朱强；石永进；陈华；武淑兰
来源：中华内科杂志 2002 年 41卷 11期
