目的 探讨NRF2基因启动子-617C/A多态性对内毒素(LPS)刺激下酒精性肝病(ALD)患者外周血单个核细胞(PBMC)炎症反应的影响.方法 应用Ficoll密度梯度离心法分离82例ALD患者的PBMC,流式细胞仪检测T细胞亚群,同时应用基因测序法检测NRF2基因启动子-617位点的基因多态性,并根据基因测序的结果,将患者分为非突变组(CA和AA)和突变组(CC),以逆转录PCR (RT-PCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测LPS刺激下PBMC中NRF2、肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-1p、1L-10的表达水平.结果 82例患者NRF2-617位点C和A的频率分别为65.9%和34.1%,其中50例(CA:44例;AA:6例)存在突变,32例为非突变(CC).突变与非突变组间比较肝功能、T细胞亚群分布等临床资料差异无统计学意义(P>0.05).但LPS刺激后,突变组PBMC中NRF2 mRNA表达明显低于非突变组(P<0.05),而TNFα、IL-1β的mRNA及蛋白表达均明显高于非突变组(P<0.05),IL-10 mRNA及蛋白表达虽高于后者,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 NRF2基因启动子-617位点C→A突变下调LPS刺激后ALD患者PBMC中NRF2的表达,并加剧促炎反应.
作者:赵光举;陈肖;李小林;余毅娟;洪广亮;邱俏檬;李萌芳;卢中秋
来源:中华内科杂志 2013 年 52卷 7期