目的 通过对一皮肤骨膜增厚症家系遗传学研究,结合国内外相关文献资料,进一步阐述其临床特点及遗传学发病机制.方法 总结、分析一中国汉族皮肤骨膜增厚症家系的临床资料,抽取先证者及部分亲属的外周血,提取基因组DNA,PCR扩增后,采用Sanger法对HPGD基因全外显子测序,将测序结果与美国国立生物技术信息中心(NCBI)的参考序列进行比较寻找突变位点并进行遗传学分析.结果 (1)先证者为儿童时期发病,主要临床表现为杵状指、多汗、皮脂溢、关节肿胀等,X线可发现管状骨骨膜增厚及骨质增生;(2)先证者为HPGD基因3号外显子上c.310_311 delCT纯合突变,其父母均为该位点杂合突变携带者,其姐姐未发现突变;(3)蛋白空间结构预测显示突变蛋白与野生型蛋白相比,肽链改变约60％,缺失大量与辅酶、前列腺素E2(PGE2)结合区域以及酶活性位点.结论 皮肤骨膜增厚症的临床表现及X线检查有助于诊断,基因检测可以确诊该病.HPGD基因突变引起15-羟基前列腺素脱氢酶结构及功能发生改变,导致皮肤骨膜增厚症发生.
作者：刘晓钢；李静怡；白莹；张丽侠；吴雪；马圆圆；柴利杰；郑丽丽
来源：中华内科杂志 2017 年 56卷 3期
