目的 基于内质网应激(ERS)蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-激活转录因子4(ATF4)通路探讨小檗碱减轻高糖诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)钙化的相关机制.方法 体外培养大鼠VSMC细胞,分为对照组,高糖组(35mmol/L葡萄糖),小檗碱低、中、高剂量组(35 mmol/L葡萄糖+50、100、200 μmol/L小檗碱),小檗碱+pcDNA组(35 mmol/L 葡萄糖+200 μmol/L 小檗碱+转染 pcDNA),小檗碱+pcDNA-ATF4 组(35 mmol/L 葡萄糖+200 μmol/L小檗碱+转染pcDNA-ATF4).RT-qPCR法检测ATF4 mRNA表达,甲基百里香酚蓝比色法检测钙水平,磷酸苯二钠法检测ALP活性,Western blot法检测p-PERK、PERK、ATF4、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)、Osterix蛋白表达.结果 与对照组比较,高糖组VSMC细胞钙水平、ALP活性及细胞中p-PERK/PERK、ATF4、OPN、Runx2、Osterix蛋白表达升高(P＜0.05);与高糖组比较,小檗碱各剂量组以上指标均降低(P＜0.05),并呈剂量依赖性;与小檗碱+pcDNA组比较,小檗碱+pcDNA-ATF4组钙水平、ALP活性及细胞中ATF4、OPN、Runx2、Osterix蛋白表达及ATF4mRNA表达均升高(P＜0.05).结论 小檗碱能减轻高糖诱导的VSMC细胞钙化,其机制可能与抑制PERK-ATF4通路的激活有关.

作者：段书众；于文会；张华；王景福

来源：中成药 2022 年 44卷 10期