目的:采用大鼠鼻腔给药,建立可模拟干细胞给药新途径的临床前给药方法,为开展干细胞临床前安全性评价奠定基础.方法:将32只Sprague Dawley(SD)大鼠,随机分为2组:溶媒对照组、受试物组,每组16只动物,雌雄各半.采用鼻腔给药法,溶媒对照组给予生理盐水,受试物组给予人源神经干细胞(Neural Stem Cells,NSCs),给药剂量为1×107cells·kg-1.于给药后24 h和6 d,对大鼠实施麻醉后暴露心脏,完成心脏采血并进行心脏灌流固定,取脑(纹状体、黑质、皮层、海马、小脑)、血、心、肝、脾、肺、肾、睾丸及附睾(雄性)、卵巢(雌性),脏器、组织进行固定,取材后进行免疫荧光试验,研究神经干细胞在上述组织器官中的分布情况.结果:大鼠鼻腔给予神经干细胞后24 h和6 d,脑组织的纹状体、黑质、皮层、海马、小脑部位均可见神经干细胞分布.外周组织心、肝、脾、肺、肾、睾丸及附睾(雄性)、卵巢(雌性)、外周血均未见有阳性细胞.结论:临床前研究表明,神经干细胞可以通过鼻腔给药方式吸收入脑治疗脑部疾病.
作者:黄瑛;郑佳威;肖亚妮;王超;秦超;霍艳
来源:中国药事 2022 年 36卷 8期