目的 探讨谷氨酰胺酶1(glutamine 1,GLS1)对肝内胆管癌细胞5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响及其机制.方法 生物信息数据库检索胆管癌中GLS1和主穹隆蛋白(major vault protein,MVP)表达水平及两者的相关性.Western blot法、免疫组化检测42例肝内胆管细胞癌组织GLS1和MVP表达水平,并统计两者相关性;运用siRNA干扰及pcDNA过表达调控胆管癌细胞株GLS1表达,Western blot验证干扰及过表达效率及MVP表达;最后使用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测各组细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶的化疗敏感性.结果 在胆管癌组织中GLS1和MVP表达显著上调(tGLSI=3.963;tMVP =3.131,P<0.05),并且GLS1表达与MVP呈正相关(r2=0.351 7,P<0.05).干扰QBC939细胞GLS1表达后可下调MVP表达,并显著提升细胞对5-氟尿嘧啶化疗敏感性.反之,过表达RBE细胞GLS1表达可上调MVP表达,并降低细胞对5-氟尿嘧啶化疗敏感性.结论 GLS1可调控胆管癌细胞对5-氟尿嘧啶化疗敏感性,其机制可能与其调控MVP表达有关.
作者:曹俊;柏斗胜;金圣杰;蒋国庆;张弛;余德才
来源:中华普通外科杂志 2019 年 34卷 3期