目的 分析二甲双胍在改善结直肠癌细胞对奥沙利铂(oxaliplation,L-OHP)耐药性方面的机制.方法 采用RT-qPCR法检测71例结直肠癌组织及相应的癌旁组织中EIF3G的表达水平,用Kaplan-Meier法建立生存曲线,用Log-rank检验比较EIF3G高表达和低表达两组结直肠癌患者的生存率差异.用慢病毒敲降HCT-116细胞中EIF3G的表达水平,构建HCT-116耐药细胞株,给予二甲双胍处理,RT-qPCR和Western blot检测EIF3G mRNA和蛋白的表达水平,CCK-8法检查对L-OHP的敏感性.构建裸鼠皮下瘤模型,观察二甲双胍对肿瘤生长的影响.结果 与癌旁组织相比,结直肠癌组织中EIF3G mRNA的表达水平上调(3.24 ±0.43)倍,差异有统计学意义(P＜0.01);EIF3G表达水平与结肠癌患者的预后有关(P=0.014);敲降EIF3G可以增强HCT-116/L-OHP细胞的敏感性(P＜0.05);二甲双胍可以降低EIF3G的表达水平从而降低HCT-116/L-OHP细胞的耐药性(P＜0.05),抑制结直肠癌细胞的生长(P＜0.05).结论 二甲双胍可以通过抑制EIF3G表达水平降低HCT-116细胞对L-OHP的耐药性.
作者：孟宪丽；贾海盼；于东升；支江波；张超
来源：中华普通外科杂志 2019 年 34卷 9期
