目的 研究肾移植受者术后早期霉酚酸酯(MMF)的药代动力学与人类多重耐药基因1(MDRI)多态性的相关性.方法 选择初次肾移植的汉族受者28例,肾移植术后2周时,于口服MMF之前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h共10个时间点分别采集外周血,以高效液相色谱(HPLC)法测定全血霉酚酸酯(MMF)的活性成分霉酚酸(MPA)的浓度,直接观察其峰值浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax).应用Winnolin 3.1软件计算MPA 0～12 h药物时间一浓度曲线下面积(AUC)和平均滞留时间(MRT).同时从外周血提取基因组DNA,应用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)测定MDR1第12、21、26号外显子C1236 T、G2677 T/A、C3435 T单核苷酸多态性(SNP).比较3个SNP位点的不同基因型、单倍型间MMF药代动力学参数的差异;比较MPA高暴露组(MPA AUC≥60 mg·h-1·L-1)与MPA低暴露组(MPA AUC＜60 mg·h-1·L-1)间MDR1多态性差异.结果 MDR1第12、21、26号外显子SNP位点突变型纯合子基因型(1236 TT、2677 TT/AA、3435 TT)频率分别为0.368、0.184和0.211.1236 TT基因型受者MPA AUC水平显著高于1236 cc/CT受者,分别为(65.36±11.51)mg·h-1·L-1和(53.33±13.77)mg·h-1·L-1(P=0.032).MPA高暴露组第12号外显子SNP位点上,TT基因型频率显著高于低暴露组,分

作者：邵琨；王祥慧；周佩军；赵菊平；李容炳；徐达

来源：中华器官移植杂志 2009 年 30卷 2期