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目的 探讨Notch信号通路抑制药物γ-分泌酶抑制剂(γ-secretase inhibtor,GSI)对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生发展的影响.方法 用C57BL/6小鼠作为供鼠,BALB/c小鼠作为受鼠,建立小鼠同种allo-BMT模型.BALB/c小鼠随机被分为6组:(1)实验组1:受者经60Co射线照射后输注供者的骨髓细胞与脾细胞,并于移植前第1天,移植后第1、3天分别给受鼠腹腔注射GSI 5μmol/kg;(2)实验组2:受者经60Co射线照射后输注供者的骨髓细胞与脾细胞,并于移植后第1、2、3天分别给受鼠腹腔注射GSI 5μmol/kg;(3)移植对照组:受者经60Co射线照射后输注供者的骨髓细胞与脾细胞,并分别于移植前第1天和移植后第1、3天给受鼠腹腔注射二甲基亚砜;(4)单纯移植组:受者经60Co射线照射后输注供者的骨髓细胞与脾细胞;(5)单纯照射组:小鼠经60Co射线照射后不进行移植;(6)空白对照组:小鼠未作任何处理.观察各组小鼠的生长情况,监测外周血白细胞数和血小板数,测定移植后第7天时血白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)水平,观察小鼠的肝脏和小肠组织的病理变化.结果 实验组1及实验组2的aGVHD发生率分别为60%(6/10)、50%(5/10),均明显低于移植对照组的90%(9/10,P<0.01).实验组1及实验组2的小鼠存活时间分别为(25.4±3.1

作者:郭冬梅;李纯璞;毕高峰;刘双;杜书静;刘玉玉;刘芹芹;滕清良

来源:中华器官移植杂志 2016 年 37卷 4期

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作者:
郭冬梅;李纯璞;毕高峰;刘双;杜书静;刘玉玉;刘芹芹;滕清良
来源:
中华器官移植杂志 2016 年 37卷 4期
标签:
小鼠 骨髓移植 移植物抗宿主病 Notch信号通路 通路抑制 Mice Bone marrow transplantation Graft-versus-host-disease Notch signal pathway Cytokine
目的 探讨Notch信号通路抑制药物γ-分泌酶抑制剂(γ-secretase inhibtor,GSI)对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生发展的影响.方法 用C57BL/6小鼠作为供鼠,BALB/c小鼠作为受鼠,建立小鼠同种allo-BMT模型.BALB/c小鼠随机被分为6组:(1)实验组1:受者经60Co射线照射后输注供者的骨髓细胞与脾细胞,并于移植前第1天,移植后第1、3天分别给受鼠腹腔注射GSI 5μmol/kg;(2)实验组2:受者经60Co射线照射后输注供者的骨髓细胞与脾细胞,并于移植后第1、2、3天分别给受鼠腹腔注射GSI 5μmol/kg;(3)移植对照组:受者经60Co射线照射后输注供者的骨髓细胞与脾细胞,并分别于移植前第1天和移植后第1、3天给受鼠腹腔注射二甲基亚砜;(4)单纯移植组:受者经60Co射线照射后输注供者的骨髓细胞与脾细胞;(5)单纯照射组:小鼠经60Co射线照射后不进行移植;(6)空白对照组:小鼠未作任何处理.观察各组小鼠的生长情况,监测外周血白细胞数和血小板数,测定移植后第7天时血白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)水平,观察小鼠的肝脏和小肠组织的病理变化.结果 实验组1及实验组2的aGVHD发生率分别为60%(6/10)、50%(5/10),均明显低于移植对照组的90%(9/10,P<0.01).实验组1及实验组2的小鼠存活时间分别为(25.4±3.1