目的 观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性移植肾间质纤维化形成中的作用,及smad泛素化调节因子2(Smurf2)在此过程中的表达变化及意义.方法 通过对26例正常肾组织样本和26例慢性移植肾功能丧失(CAD)患者移植肾组织样本进行HE染色、马松三色(Masson)染色及免疫组织化学染色,检测两组肾组织中E-钙粘蛋白(E-cad)和旷平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及TNF-α,Smurf2等的表达和分布,初步探讨TNF-α在CAD形成中的作用.并进一步以人肾小管上皮细胞(HK2)为体外研究对象,以不同浓度(0、10、20、50、100 ng/ml) TNF-α分别刺激HK2细胞48 h后,应用蛋白质印迹法检测每组细胞中E-cad、α-SMA及Smurf2等指标的表达变化.结果 HE及Masson 染色结果显示,与正常组相比,CAD患者移植肾组织中明显出现间质纤维化表现.免疫组织化学结果显示,与正常组相比,CAD患者移植肾组织中E-cad阳性表达率减少(P<0.01),而α-SMA、TNF-α、Smurf2阳性表达率增加(P<0.01).体外实验也显示,随着TNF-α浓度增加,HK2细胞中E-cad表达下调(P<0.05),而α-SMA和Smurf2表达上调(P<0.05).结论 TNF-α可能通过上调Smurf2表达诱导肾小管上皮细胞表型向间质细胞转分化,进而促进移植肾间质纤维化的形成.
作者:赵春春;索传健;顾民;谭若芸
来源:中华器官移植杂志 2016 年 37卷 11期