目的 探讨肾移植受者中口服应用伏立康唑(V RC)与他克莫司(T ac)的相互作用,为两种药物的临床联合应用提供用药参考.方法 根据入选标准收集2012年8月至2016年12月期间天津市第一中心医院肾移植术后免疫抑制方案为T ac+吗替麦考酚酯+激素、同时口服V RC的17例受者.这些受者在服用V RC之前T ac均口服应用2 d以上,T ac药物浓度均已达到稳态血药浓度,分别测定受者服用V RC后3 d、5 d、7 d的T ac药物谷浓度(C0),比较联合应用V RC后T ac的药代动力学的变化.结果 17例肾移植受者中联合应用V RC测得的T ac的C0,以及浓度剂量比(C0/D)显著高于联合用药前,两组比较差异有统计学意义.V RC对T ac影响程度存在着显著个体间差异.对V RC与T ac联合应用3、5、7 d T ac的药代动力学进行分析,受者在服用V RC第7 d,通过不断调整T ac的剂量,已经使肾移植受者的T ac药物谷浓度达到了稳态有效浓度3~8μg/L,T ac的总共减少剂量为原剂量的40% ~100%.结论 肾移植受者中V RC对T ac药代动力学有着显著的影响,两者联合应用T ac剂量需要减少原始剂量三分之一的原则已经不适用.肾移植患者中V RC对T ac的影响有着显著的个体间差异,可能与V RC本身的药代动力学以及两者相互作用的途径CYP3A4/CYP3A5酶的基因多态性有关.在VRC与Tac联合应
作者:王超;呼自顺;张弋;彭新冬
来源:中华器官移植杂志 2019 年 40卷 10期