目的 研究氧化应激、细胞增殖、自噬在阿尔茨海默病合并2型糖尿病(AD+ T2DM)中的相互关系,探讨自噬在AD+ T2DM中的作用.方法 建立T2DM、AD及AD+ T2DM小鼠模型,实验共分为4组:对照组、T2DM组、AD组和AD+ T2DM组,每组20只小鼠,共计80只小鼠.通过水迷宫实验观察小鼠的学习记忆能力;测定小鼠空腹血糖值,用酶学法检测血清胰岛素浓度来计算小鼠胰岛素抵抗指数;应用免疫荧光染色法检测胰岛素受体底物2、氧化应激、细胞增殖及自噬变化情况,同时采用透射电子显微镜观察自噬发生的超微结构,Western印迹技术半定量分析自噬发生程度.结果 与对照组小鼠相比,在第4天时,T2DM组、AD组及AD+ T2DM组在水迷宫实验中找到平台的时间延长[分别为(26.08±4.93)s、(38.46 ±4.07)s、(47.32 ±5.86)s、(53.01 ±6.12)s,F=2.454,P=0.025],AD± T2DM组用时比AD组更长(t=-3.624,P=0.033);与对照组相比,T2DM组、AD组及AD± T2DM组分别出现了不同程度胰岛素抵抗(4.35 ±0.48、16.12 ±3.57、7.03±3.11、18.78±5.06,F=5.602,P=0.009);各组间通过免疫组织化学染色及Western印迹半定量分析比较,T2DM、AD及AD+ T2DM组胰岛素受体底物2表达减少、氧化应激表达增多、细胞增殖受到抑制、自噬表达上调(分别为F=418.344、222.514、436.250、113

作者：郭俊楠；张俊士；贺维亚；鄢明超；胡桑；梁爽；邓锦波

来源：中华神经科杂志 2015 年 48卷 7期